青春期前己烯雌酚暴露对SD大鼠睾丸发育及功能的影响

摘要：目的:研究青春期前己烯雌酚(DES)暴露对SD大鼠睾丸发育及功能的影响.方法:21日龄雄性SD大鼠90只,随机分为DES 0.01、0.1、1.0、10.0 ug/(kg·d)4个实验组和1个对照组(分别为Da、Db、Dc、Dd和C组,每组,n=18).于青春期前,即出生后第22 d(postnatal day 22,PND 22)～35 d(PND 35),实验组每日皮下注射相应剂量的DES,共14 d,对照组仅注射溶媒(玉米油).观察各组大鼠睾丸下降时间.于青春期晚期(PND 50)、性成熟后(PND 64)和成年期(PND 130)分3批(每批n=6)处死各组大鼠取材,测定睾丸重量,观察比较睾丸组织形态学变化,分析PND 130大鼠附睾尾精子质量.结果:C、Da、Db、Dc和Dd组睾丸下降时间分别为PND 26.17±1.94、26.83±1.47、28.68±1.03、33.50±1.87和41.50±2.74,其中Db、Dc和Dd组较C组明显延迟(P＜0.05或P＜0.01).PND 50时,C、Da、Db、Dc和Dd组单侧睾丸重量分别为(1.38±0.10)、(1.38±0.12)、(1.30±0.14)、(0.86±0.18)g和(0.73±0.27)g,其中Dc和Dd组较C组显著减轻(P＜0.01);与c组比较,Db组仅有少数生精小管生精上皮中的细胞数目稍减少,Dc和Dd组生精小管发育较差、生精上皮中细胞数目减少、精子发生阻滞、间质细胞发育幼稚,其程度随DES暴露剂量增加而加重.PND 64时,C、Da、Db、Dc和Dd组单侧睾丸重量分别为(L 60±O.06)、(1.62±O.11),(1.58±0.08)、(1.47±0.10)g和(0.99±0.37)g,其中Dc和Dd组较C组显著减轻(P＜0.05或P＜0.01);Dc和Dd组睾丸组织形态学改变与PND 50时类似,但总体较 PND 50有所改善.PND 130时,各实验组与对照组比较,单侧睾丸重量差异无统计学意义(P＞0.05),睾丸组织形态学改变难以鉴别出明显差异;C、Da、Db、Dc和Dd组大鼠附睾尾精子密度分别为(73.00±16.90)、(68.00±19.67)、(68.67±12.15)、(35.17±15.64)×106/ml和(19.13±5.17)×106/ml,其中Dc和Dd组精子密度较C组明显降低(P＜0.01);与c组比较,Dd组精子活动率下降(P＜0.01),Db、Dc和Dd组a级精子比例降低(P＜0.05或P＜0.01),Dd组b级精子比例降低(P＜0.01).结论:青春期前小剂量DES[0.01 ug(kg·d)×14 d]暴露对SD大鼠睾丸发育及功能无明显影响,较大剂量DES[1.0～10.0 ug(kg·d)×14 d]暴露对大鼠睾丸发育及功能有明显的近期(PND 50和PND 64)和较远期(PND 130)毒性作用,该毒性作用随DES的暴露剂量增加而加重,随鼠龄增长而逐渐减退,其机制可能与间质细胞和支持细胞的发育及功能受损相关.