期刊简介

  本刊主要报道国内外男科学、生殖医学最新研究诊治进展,有关男女不育症、性功能障碍、前列腺疾病等诊治与研究动态、实验诊断方法、男科重要新闻、重大学术活动、出版消息、书刊评论等。杂志入选中国科技论文统计源期刊和中国核心引文医学类核心期刊,并被美国CA、Medline收录。

     

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  • 杂志名称:中华男科学杂志
  • 主管单位:南京军区联勤部卫生部
  • 主办单位:南京军区南京总医院
  • 国际刊号:1009-3591
  • 国内刊号:32-1578/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:国家科技部中国科技论文统计源期刊期刊收录:上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 文摘与引文数据库, 维普收录(中)
中华男科学杂志2018年第03期

重楼皂苷Ⅰ通过ERK/P65/DNMT1通路抑制前列腺癌PC3细胞生长的分子机制

邹佩良;张秋红;周建甫;林荣武;陈志强;向松涛

关键词:前列腺癌, 重楼皂苷Ⅰ, 增殖, 凋亡, ERK1/2, NF-κB/p65, DNMTI
摘要:目的:研究重楼皂苷Ⅰ (PPⅠ)对去势抵抗性人前列腺癌PC3细胞生长的抑制作用及其分子机制.方法:体外培养PC3细胞,予不同浓度(0.4、0.8、1.2、1.6、2.0、2.4 μmol/L)的PP Ⅰ处理24、48、72 h,另设对照组,MTT法观察PP Ⅰ对PC3细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western印迹检测PP Ⅰ对磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2 (p-ERK1/2)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、核转录因子kappa B(NF-κB)/p65以及DNA甲基转移酶1(DNMT1)蛋白表达的影响,并加入ERK1/2抑制剂(PD98059)后检测PP Ⅰ对NF-κB/p65表达的影响.结果:MTT结果显示,PP Ⅰ能抑制PC3细胞的体外增殖,与对照组相比,PC3细胞从给药浓度0.4μmol/L(0.85±0.05 vs 1.00±0.00,P<0.01)开始明显下降,且呈时间和剂量依赖性.流式细胞术检测显示,PP Ⅰ能明显诱导PC3细胞早期凋亡,与对照组相比,PC3细胞早期凋亡率从给药浓度0.8 μmol/L(13.83±2.97vs4.83±0.95)开始明显增加(P均<0.01),且呈剂量依赖性;Western印迹显示,PP Ⅰ以时间依赖性上调p-ERK1/2和ERK1/2蛋白的激活与表达,与对照组相比,给药时间从2h(1.73±0.17vs1.00±0.00,P<0.01)开始,p-ERK1/2明显被激活表达,PP Ⅰ以剂量依赖性下调NF-κB/p65、DNMT1蛋白的表达,与对照组相比,给药浓度分别从1.6μmol/L(0.67±0.11 vs 1.00,P<0.01)与1.2μmol/L(0.63±0.06 vs 1.00±0.00,P<0.01)开始,NF-κB/p65、DNMT1表达明显下调;抑制ERK1/2磷酸化能逆转重楼皂苷Ⅰ对NF-κB/p65蛋白表达的下调,与PP Ⅰ组相比,PD98059+ PP Ⅰ组NF-κB/p65蛋白表达(0.86±0.18vs0.43±0.09,P<0.05)明显上调. 结论:PP Ⅰ可能通过介导ERK1/2通路抑制NF-κB/p65和DNMT1蛋白表达,诱导PC3细胞早期凋亡,进而抑制细胞增殖.